Kqxs Tra Cuu error_code：54001 error_msg：Invalid Sign

nguồn: Tạp chí miễn dịch quốc tế, 2021,44 (3)% 2nbsp;: 312-377 Dừng lại! Dừng lại! JJ. 1673-43994.2021.04 2Yeah; Nghiên cứu tiến trình điều chỉnh biểu thức PD-L1 và liệu pháp miễn dịch khối u[J] Phân dạng tế bào chết biểu lộ 1) (PD-1) là dây chằng tử được lập trình 1 (PD-1) là một phân tử miễn dịch quan trọng dẫn đến các khối u trốn thoát. Chặn pd-1/pd-lI có thể kích hoạt lại hiệu quả giết người của tế bào X tế bào tế bào có cấu hình về khối u. Biểu hiện của PD-L1 trong tế bào u có thể ảnh hưởng tới hiệu quả của liệu pháp chống-pd-1/pd-l1. Do đó, hiểu được cấu trúc phân tử của phép điều chỉnh biểu thức PD-L1 có ích để hướng dẫn sử dụng lâm sàng của chất ức chế kiểm soát miễn dịch liên quan tới pd-1. Theo quy định ngôn ngữ PD-L1 gồm các thay đổi sắc tố và gien, các điều chỉnh phân tích và hậu đoạn, các điều chỉnh cấp dịch và biến đổi sau. Hơn nữa, nhiều yếu tố trong môi trường u cũng có thể gây ra biểu hiện của PD-L1 trong các tế bào u. Bài báo này bàn về cơ cấu cấu cấu điều chỉnh PD-L1 trong các khối u và phân tích ý nghĩa của nó với việc điều trị miễn dịch u. Một thứ rất hữu, rất dễ bị hữu. Và một dây bị chấp thuật của dịch vũ trụng giam có thể được biến thành phố trên bề mặt của các động T là cách điều hành động. Trong điều kiện sinh lý bình thường, chức năng chính của tín hiệu ức sinh hoạt tự động kiểu pd-1 là ngăn không kiểm soát quá kích hoạt tế bào T để tấn công các tế bào bình thường. Mức cao của PD-L1 được biểu hiện trên bề mặt của các loại tế bào u khác nhau. Những loại này gây ra suy nhược tế bào T do đường chỉ thị kiểu PD-1/pd-l1 làm các tế bào u thoát khỏi cuộc tấn công miễn dịch tế bào T, điều này ảnh hưởng trực tiếp tới hiệu ứng điều trị và dự đoán về bệnh nhân u. Thuốc chặn đường đi Pd-1/pd-l1, bao gồm cả kháng thể đơn đơn lẻ của PD-1 (navuma nikhối u, pabolizab pembrunubab, simillimab cemiplicab) và kháng thể trung bình PD-L1 (atzuoma atezozozozozozozolidChàng, tủy sống, devarus durvalbông) bao gồm u, ung thư vú, ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư phổi nhỏ, tế bào thận tế bào ung thư tế bào Nó là một loại thuốc tiêu biểu quan trọng cho việc điều trị miễn dịch của nhiều loại u, bao gồm ung thư tế bào đa dạng da, ung thư hồng cầu và u hệ thống tụ máu, thứ này đã kích hoạt các tế bào T suy yếu trong vi môi trường miễn dịch khối u bằng cách chặn lại trục tín hiệu Pd-1/pd-l1, thúc đẩy chức năng giết chết các tế bào u, và khôi phục lại khả năng chống u của cơ thể. Hiện tại, PD-L1 đã trở thành một phân tử quan trọng trong nghiên cứu ung thư. Sự biểu hiện của PD-L1 với các khối u bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố. Sự hiểu biết về cơ chế định hướng biểu thức PD-L1 là rất quan trọng để cải thiện thêm hiệu quả của việc điều trị nhắm tới PD-1/pd-l1. The Chrnatin changes are close relative to PD-L1 biểu thức {18) PD-L1 is declared by CK234 gen, which is located on Giromomim 9p24.1. Thay đổi cấu trúc sắc tố và tính trong vùng này ảnh hưởng trực tiếp tới biểu thức gen, bao gồm sắc tố được sửa đổi và phối hợp sắc tố. Thay đổi biểu thức PD-L1 là nguyên nhân quan trọng của biến đổi cấu trúc crôm, như tần xuất acetylation và methylamine. Rừng et al [1] phát hiện rằng việc điều trị tế bào u u mà dùng chất phóng tần bì (HDAC) có thể dẫn tới việc điều chỉnh cấp tần xuất a acetylation cấp ngược với gen PD-L1 và làm tăng biểu thức của PD-L1. Cùng lúc, chất ức chế HDAC cũng có thể tăng hiệu quả của thuốc chặn PD-1. Do đó, kết hợp áp dụng các chất ức chế chống PD-1 có thể là một chiến lược điều trị tâm lý mới. Khu vực protein Bromua odomain và extra terminal (BET) là một máy đọc cho than tần xuất acetylation. Nó có thể nhận diện và kết hợp các phần còn lại của lysine ở đuôi tần xuất, tuyển dụng thêm các yếu tố chuyển hóa và các protein có liên quan đến việc điều chỉnh hóa sắc tố gen và sửa đổi gen. Bd4, thành viên của gia đình protein đánh cược, có thể ràng buộc với biểu đồ tần xuất a acetgiúp h3k27 trong khu vực cha đẻ và lò hỗ trợ của bệnh nhân và thúc đẩy biểu hiện PD-L1. Cắt giảm khả năng biểu hiện của PD-L1 với các khối u [2] Bên cạnh acetylation, biểu đồ tần xuất methylamine cũng có thể điều chỉnh biểu hiện PD-L1. Lu et al Tập đoàn đã phát hiện biểu đồ tần xuất H3K4 trong mỗi tháng đều được làm giàu trong khu bộ trưởng của tế bào khối u tuỵ CK23. Hitone-ty-methylamine, thai nghén trực tiếp kết nối với người khởi động CDO-27, catalogue h3k4me3, và kích hoạt phân cấp PD-L1 trong các tế bào u. Việc cấm dùng hay giảm âm lượng của MX giảm độ h3k4me3 của người quảng cáo cho quỹ CK23 và biểu thức PD-L1 trong tế bào u. Chất ức chế M21 kết hợp với thuốc kháng sinh L1 hoặc kháng nhân PD-1 kháng thể kháng thể kháng thể kháng thể miễn dịch. Bên cạnh việc thay đổi sắc tố, OTA et al [4] khai báo rằng sắc tố trong sự sắp xếp liên quan tới tụ hợp lympho (ALK) và echinorm microtuluật tương ứng protein tương ứng như 4 (EML4) đã được kết hợp với biểu thức PD-L1 trong ung thư phổi không nhỏ. tái hợp EML4-ALK hợp hợp hợp hợp pháp biểu thức PD-L1 bằng cách kích hoạt đường chỉ dẫn PI3K-Akt và MEK-ERK, Đây là bằng chứng quan trọng cho thấy việc sắp xếp sắc tố liên quan đến việc điều chỉnh biểu thức PD-L1. Những thay đổi gen điều khiển biểu hiện của PD-L1

khối u nên thường liên quan đến nhiều thay đổi cấu trúc, như cấu trúc gen khuếch đại, tổn thương DNA, ung thư và khống chế gen đột biến khác thường dẫn đến biểu hiện bất thường của PD-L1. Sự khuếch đại gen, tức là, sự tăng trưởng hàng loạt các gen trong tế bào, là một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến biểu thức gen. Green et al [5] báo cáo sự khuếch đại của CK234 trong u bướm Hodgkin cổ điển (CHL) và u lympho lớn B- tế bào Họ cũng phát hiện ra khu vực khuếch đại cũng gồm cả khu vực chụp hình JAK2. Sự khuếch đại gen JAK2 đã gây nên việc ghi lại gen của quỹ CK234 và thúc đẩy quy định PD-L1. DNA tổn thương cũng có thể gây thay đổi biểu thức PD-L1. Từ bức xạ ion và cisplatin có thể gây ra tổn thương DNA và gây ra biểu hiện PD-L1 trên bề mặt tế bào ở các tế bào khác nhau. This effect depends on ataxia telangectasia and rad3 relative kinase (ATR). Sự hủy diệt của ATR thúc đẩy việc thoái hóa PD-L1 theo cách bảo vệ không phụ thuộc (6). Những vết nứt song sợi DNA (DSB) có thể kích hoạt tín hiệu rè qua đường bầu bì/ atr/ ck1 Kết quả là điều chỉnh biểu thức PD-L1 (7). The occurrence of

Các khối u thường được liên kết với thay đổi trong một số các gen ung thư và kiềm nén u, mà cũng có thể dẫn đến thay đổi biểu thức PD-L1. Khối u bị đột biến là yếu tố chủ yếu của khối u. Phần đột biến gen Ras ở khối u tăng biểu hiện PD-L1 trong tế bào khối u qua con đường Phát tín hiệu MEK (8). Sự đột biến kích hoạt của tế bào phát triển biểu biểu biểu biểu diễn là một trong những yếu tố gây bệnh của ung thư phổi không nhỏ. Mycroft là một siêu tác nhân gây stress bởi rất nhiều khối u và tham gia vào việc điều chỉnh PD-L1 của nhiều loại u. thực chất là một gen khống chế khối u thông thường. Thiem et al. γ Interferon. γ， IFN γ) Diễn biến PD-L1 gây ra có liên quan tới biểu thức PCP Mặt khác, P3n cũng tham gia phần điều khiển biểu thức PD-L1 bằng cách điều chỉnh biểu thức của microRNA [10). Một loạt các nhân tố ghi chép có liên quan đến việc điều chỉnh tính chất PD-L1

các nhân tố ghi chép này là các phân tử chủ chốt của kế hoạch ghi chép. Một loạt các yếu tố ghi chép trong các tế bào u có thể tham gia vào điều chỉnh biểu thức PD-L1. Protein Mycroft là một nhân tố dị biến ung thư được phun rộng nhiều khối u. Casey et al [11] phát hiện thấy ty tăng biểu thức PD-L1 nhờ kết hợp với gene quảng cáo PD-L1. Tuy nhiên, Durand panteix et al. (12) đã báo cáo việc tiêu cực của Mycroft trên biểu lộ PD-L1 trong các tế bào B bất tử EV. Họ tìm thấy rằng trinh sát không chỉ giảm mức PRNA của PD-L1 ở cấp phân cấp, mà còn chặn các biểu hiện của màng chắn PD-L1 bằng cách giảm chất kích hoạt. Điều này cho thấy nấm có thể đóng vai trò khác nhau trong các khối u khác nhau qua các tuyến khác nhau. Ở IFN- γ IRF1 là một phân tử tín hiệu xuôi dòng quan trọng trong biểu thức PD-L1 được gây ra. Trên thực tế, IRF1 được can dự vào việc điều chỉnh biểu thức PD-L1 như một nhân tố ghi chép. Hai trang bắt buộc IRF1, IRF-1, đã được xác định trong khu bộ quảng cáo PD-L1 α Và IRF-1 β [cấp III] Biểu hiện của PD-L1 trong tế bào ung thư cũng phụ thuộc vào nhân tố phân tích AP-1. AP-1 thúc đẩy biểu hiện PD-L1 trong lympho của Hodgkin bằng cách trói buộc vào vùng tăng trưởng của gen PD-L1 nằm khoảng 5 KB xuôi dòng của điểm bắt đầu phân đoạn [14). Đạo đức giả là một trong những đặc trưng của môi trường vi khối u. Đạo đức Mùa màng (HIF) tham gia vào quy định biểu thức PD-L1 trong các tế bào u. Name α Tăng biểu thức PD-L1 bằng cách trực tiếp ràng buộc tới người quảng cáo PD-L1 từ xa của tế bào suy giảm gốc myeloid (MDSCs) [15] hif2 dưới giảm độc α Nó có thể điều chỉnh biểu hiện của PD-L1 trong tế bào tử rõ ràng Carcinom tế bào thận [16). Nguyên nhân hạt nhân... κ B (nhân tố hạt nhân- κ B 592; NF- κ B) Nó cũng liên quan đến biểu hiện của PD-L1. NF tồn tại trong vùng bộ quảng cáo gen PD-L1- κ B điểm ràng buộc, Maeda et al. (17) báo c áo rằng chất nhầy nhớt-c trong tế bào ức ba tiêu cực-- κ B p85 được tuyển dụng trong bộ quảng cáo PD-L1 để cải thiện đoạn mã PD-L1. Liu et al [18] cũng báo cáo việc nâng quy định biểu thức PD-L1 liên quan tới kích hoạt nhân tố ghi nhận 3 (ATF3). Họ phát hiện ra rằng khả năng ức chế thụ thụ cảm nhận adenosine A1 (tố1) - trục xạ adenosine monoPhosphate (cAMP) có thể điều chỉnh cấp biểu thức của nhân tố phân tích ATF3 và điều chỉnh biểu thức của PD-L1 trong tế bào u. Bộ thu tín hiệu và bộ kích hoạt của ghi chép 3 (STA3) cũng tham gia vào biểu lộ PD-L1. vai trò quan trọng trong biểu lộ PD-L1 trong các khối u khác nhau (19). Có chất đạm liên kết 1 (Yap1) trong đường báo Hà Mã cũng liên quan tới việc điều chỉnh PD-L1. A. Yan et al. 20 nhặt được rằng gấp phóng thích như kinase 1 (kcl1) điều chỉnh biểu thức PD-L1 bằng cách ảnh hưởng đến biểu thức của Yag1 trong ung thư tuyến tụy. Bên cạnh đó, Tần qut al. 21] có báo cáo rằng nhân viên hay không (NMP1) có thể kết nối với chuỗi ADN của cơ sở phân dịch PD-L1 của ba loại ung thư vú âm tính, kích hoạt dịch từ PD-L1, và Poly (ADP ribavirise) Poly (PARK) tái phân phối hợp, khống chế bằng cách tương tác với vùng bắt đầu phân dịch PD-L1 của NPR. The 3'UTR region of mRNA in. (18) tế bào này đóng một vai điều lệ âm tính xấu trong tính ổn định của nó. Sự kết hợp các phân tử tín hiệu ngược dòng và CDO 27 3'UTR region can lead to mRNA phân hủy. MicroRNA là một phân tử quan trọng liên quan đến chế độ điều chỉnh này. Cùng lúc, microRNA được điều khiển bởi các phân tử thượng nguồn của nó. Thí dụ như, mier-200 là một ức chế của việc truyền thụ tế bào và truyền nhiễm từ các khối u. Nó có thể trực tiếp kết hợp với vùng ba'UTR của quỹ CK23 và xuống điều chỉnh biểu thức của nó. Việc điều chỉnh ngược các phương pháp liên kết của các ngón tay kẽm/ E-hộp số cầm đầu 1 (ZEP1) trong các tế bào không nhỏ, ung thư phổi gây ức chế biểu hiện của myR-200, dẫn đến việc tăng cấp PD-L1 (22). Tương tự, trong ung thư phổi không nhỏ tế bào, U-34a cũng tương đối không tương thích với biểu hiện PD-L1 nhờ sự ràng buộc với chứng cứ CK23'UTR, và p23 có thể điều chỉnh biểu hiện của hỗn hợp KR-34a. Do đó, sự mất chức P3na trong khối u có thể là một yếu tố không cân bằng biểu thức của myRNA và thoát khỏi khả năng gây ra u (10). Li et al [23] cũng báo cáo rằng mir-37-3p down đã điều chỉnh biểu hiện của PD-L1 trong tế bào ung thư phổi không nhỏ, Circthưa-00280 với mir-37-3p nhờ cơ chế nội tạng thuộc RNA (Cerna) cạnh tranh, giảm tác động ức chế của nó lên-L1. Ngoại trừ microRNA Kqxs Tra Cuu